食欲 appetite，代謝 metabolism などを制御するホルモンであるレプチン leptin は，細胞膜上にあるレプチン受容体 leptin receptor への結合を通じてその作用を発揮する。
1 回膜貫通型 の受容体で，class I cytokine receptor である glycoprotein 130 (gp 130) に似る（3I）ため，gp 130 family の受容体として分類されている。
5 つのアイソフォーム a, b, c, d, e が存在することが報告されている（5）。
> 肥満モデル Zucker rat では，806 番目の A が C に変異しており，Gln269Pro の置換をもたらしている（3R）。
ヒトのレプチン受容体遺伝子 LEPR は，染色体 1p31 に座乗する（1I）。20 のエクソンから成る。選択的スプライシングにより，少なくとも 6 個の mRNA がある（6）。
1, 2 番目のエクソンを共有する leptin receptor overlapping transcript (LEPROT) および leptin receptor overlapping transcript-like protein 1 (LEPORTL1) があり，染色体上でタンデムに並んでいる。これらは両生類，鳥類，魚類にも存在し，原則として染色体上に並んで位置している。Leptin receptor gene-related protein (LERGRP) と呼ばれたこともあるが，同じ遺伝子である。成長ホルモン growth hormone やレプチン受容体の細胞膜局在を制御し，これらのホルモンへの感受性をコントロールすると考えられている（9D）。
> 894 残基の short form と 1162 残基の long form がある（3R）。C 末端側が異なる。選択的スプライシング。
: 細胞内には，JAK-STAT 系にシグナルを伝える Box 1 および Box 2 があるが，short は Box 1 のみ。
> さらに，膜貫通ドメインをもたない 805 残基の Ob-Re もある（3R）。
マウスにも LEPROT 遺伝子が存在する。
> Knockdown するとレプチンシグナルが増強され，肥満を抑制する（8）。
視床下部 hypothalamus で mRNA 量が多く，pituitary, lung, gonad, liver でも発現がみられる（7）。
Long isoform (RT-PCR)（3R）:
> 脂肪組織，肺，脳（視床下部，大脳皮質，小脳），小腸，腎臓，精巣，脾臓。
> 胃と肝臓では少ない。心臓ではバンドが見えない。
Short isoform (RT-PCR)（3R）:
> 脂肪組織，肺，脳（視床下部，大脳皮質，小脳），小腸，腎臓，精巣，脾臓。
> 胃，肝臓，心臓でも long isoform よりも発現が多そう。
OB-Re (without transmembrane domain) (RT-PCR)（3R）:
> Long isoform とほぼ同じパターン。
これまでに，Q223R, K109R, K656N の三つの非同義置換と肥満 obesity との関係が調べられている（2I）。個々の解析では相関があるとする報告もあるが，2002, 2005および2011年に発表された meta-analysis では相関が証明されなかった（2R, 2D）。
これらのことから，LEPR の変異は単独でヒトの肥満の原因となるには不十分で，肥満は他の要因との複合的作用であろうと考えられている（1D）。
> 2011年に発表された meta-analysis では相関なし（2R）。
: 2002年および2005年の systemic review でも，有意な相関はなかった。
: ただし，BMI cut-off > 25 としている報告ではQ223R と BMI の相関があった。意義は不明。
: なお民族との相関はあり，とくにアジア人で Q223R, K109R の置換が多い。台湾の原住民は例外。
> 40歳以上の女性において，K109RおよびQ223Rを同時にもつ場合にBMIが高いとした報告がある（4）。
: 40歳以上の男性，40歳未満の女性では差がなく，40歳未満の男性は対象に含まれていない。
: この2つの多型は，日本人で報告されている多型のうち比較的変異が多いものである。
> Leptin との結合性が低下し，レプチン抵抗性を引き起こす（1I）。
> Q223Rとコレステロールおよびトリアシルグリセロール代謝異常との関連が多く報告されている。
: 家族性 hyperlipidemia（高コレステロール，TAG，apoB）との相関がある（1I）。
: 肥満との相関はないが，肥満したヒトの試験群の中で高血中TAGと相関していた（1R）。
: 痩せたヒトの試験群でも，RRの遺伝子型は高コレステロールと相関していた（1R）。
> レプチン受容体b は Janus kinase シグナルを活性化する（5）。
: この受容体は視床下部 hypothalamus で主に発現している。
: 視床下部で活性化すると alpha-melanocyte-stimulating hormone が分泌される。
: このホルモンは type 4 melanocortin receptor を活性化し，食欲を減衰させエネルギー消費を増やす。