4-16-2015 updated

Ghrelin は胃から分泌されるホルモンで，28 残基のアミノ酸から成る（3）。 成長ホルモン growth hormone (GH) の分泌を促進するとともに，GH とは独立して食欲 appetite を制御する機能ももつ。

文献 4 より。

グレリンの構造上の特徴は，脂肪酸による修飾を受ける ことである。

8 個の炭素をもつオクタン酸 octanoate が CoA と結合して octanoly CoA となり，これが ghrelin のセリン残基 Ser-3 に結合する（3I）。2010 年の論文では，オクタン酸による修飾を受ける唯一の分子であると書かれている（3I）。

この脂肪酸修飾は，GOAT（英語ページ）という酵素に触媒される。

以下の結果から，グレリンは 食欲を増進させる 方向に作用すると考えられている。このような働きをもつ末梢ホルモンは，orexigenic であるという（1）。逆に，食事中または食後に量が増え，食事を中断させる方向に働くものは anorexigenic であるという。

> 血中 ghrelin 量は食事制限によって増える（2I）。

> 通常の食事の前にも血中量が増大する（3I）。

> Ghrelin 投与は食欲を刺激する（2I,3I）。

> グレリン受容体 ghrelin receptor をアンタゴナイズすると，食欲が抑制される（2I）。

グレリンは，VTA領域のドーパミン作動性ニューロンを活性化させる（1）。これが線条体 striatum の神経核 NAc のドーパミンを増やし，食欲を増進させると考えられる。関連する報告は以下の通り。

> トランスポーターがあるので，血液脳関門を通過することができる（1）。なおレプチンも同様である。

1. Gibson et al. 2010a (Review). Neuroimaging, gut peptides and obesity: novel studies of the neurobiology of appetite. J Neuroendocrinol 22, 833-845.
2. Zigman et al. 2005a. Mice lacking ghrelin receptors resist the development of diet-induced obesity. J Clin Invest 115, 3564-3572.
3. Zhao et al. 2010a. Ghrelin O-acyltransferase (GOAT) is essential for growth hormone-mediated survival of calorie-restricted mice. PNAS 107, 7467-7472.
   
4. Labarthe et al. 2014a. Ghrelin-derived peptides: a link between appetite/reward, GH axis, and psychiatric disorders? Front Endocrinol 27.