アポリポタンパク質 E(脳): ApoE in the brain

10-26-2017 Last update

 

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概要: ApoE とは

> 抹消組織では,Apo-E は肝臓およびマクロファージで作られる(2)。

: リポタンパク質 lipoproteins の構成要素として脂質 lipid の輸送に関わる。

: ε4 は hyperlipidemia および hypercholesterolaemia と相関する。

 

> 脳 brain では,主に astrocyte, microglia で発現する(1I)。

: Rat astrocyte からリポタンパク質として分泌されることが確認されている。

: Apo-E 受容体を通じて,コレステロールをニューロン neuron に輸送する機能がある。

 

ApoE の構造および多型

ヒト ApoE 遺伝子は 19 番染色体に座乗しており,下の図(3)のように 4 つのエクソンから成る。112 および 158 番目のアミノ酸 amino acid に多型がある。ε2(または ApoE2)では Cys - Cys, ApoE3 では Cys - Arg, ApoE4 では Arg - Arg である(3)。

 

ヒトの apoE 遺伝子には ε2, ε3, ε4 という 3 つの allele が存在し,世界レベルでの存在比はそれぞれ 8.4%, 77.9%, 13.2% である(2)。ε4 allele はアルツハイマー病の強い risk factor であり,AD 患者における ε4 allele 保持者の割合は 40% にも及ぶ(2)。

 

 

これらのアミノ酸変異は ApoE の構造を変化させ,脂質,受容体,アミロイド β との結合に影響を及ぼす(2)。アミロイド β のクリアランスの不全が,ApoE がアルツハイマー病の原因になる理由である。

 

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References

  1. Koch et al. 2001a. Characterization of four lipoprotein classes in human cerebrospinal fluid. J Lipid Res 42, 1143-1151.
  2. Liu et al. 2013a  (Review). Apolipoprotein E and Alzheimer disease: risk, mechanisms and therapy. Nat Rev Neurol 9, 106-118.
  3. Bagyinszky et al. 2015a (Review). Role of apolipoprotein E in neurodegenerative diseases. Neuropsychiatr Dis Treat 11, 1723-1737.