2-19-2015 updated
肥満を呈するマウスモデル ob/ob や db/db に関する研究が先行しており，ob がレプチン leptin をコードすることが1994年にまず明らかとなった。リコンビナントのレプチンは，ob/ob の肥満抑制には効果があるが，db/db には効果がないことから，db がレプチン受容体 leptin receptor（少なくともレプチン下流の何か）をコードすることは予想されていた。
マウス ob/ob や db/db と似た表現型を示す fatty というラットモデルも知られており，1991年にはfatty がマウス db の相同遺伝子であることが示唆されている。
1996年，文献6によって fatty がレプチン受容体をコードすることが明らかにされ，変異の位置も特定された。さらに文献7では，cDNAクローニングなどレプチン受容体の詳細な解析が行われている。
> レプチン受容体の806番目のAがCに変異しており，Gln269Proの置換をもたらしている（3R）。
: 脳のmRNA量，リガンド結合性とも lean control との差はなく，シグナル伝達に違いがあるかも。
: なお，マウス db/db はレプチン受容体に遺伝子レベルでの変異がみられる。
> 変異のせいで，long-form leptin receptor が機能しなくなっている（1I）。
: 脳における long-form の発現部位は視床，視床下部，大脳皮質，中脳，海馬。
: 末梢器官では，膵臓，肝臓，腎臓，脾臓，心臓。
Researcher
> 脳におけるドーパミン受容体 dopamine receptor の発現量が変化している（2）。
: D1受容体mRNA量は，神経核 VMH および adenohypophysis (AH) で増大。
: Lateral hypothalamic area (LHA) では低下していた。
: D2受容体mRNA量は，VMH と LHA で低下し，AHでは変化していなかった。
: これらの変化が，食欲を増進させ肥満の原因になっていると考えられた。
> 線条体 striatum でのD2受容体量が低下している（4）。
: 肥満したヒトでも同様の変化が認められ，メカニズムは不明だがそれは肥満と associate している（5）。
Researcher
以下の論文から，Zucker は食べ物の刺激 food stimuli（臭いなど）に応じて，実際の食べ物 food reward を探す脳神経回路の活性と，実際の行動力が高いことがわかる。
> ベーコンの臭いを嗅がせたときのグルコース代謝の変化を FDG-PET で詳しく調べた例がある（3）。
: Zucker/control, unrestricted feeding/restricted feeding (70%), pre-diet/post-diet で比較している。
: Pre-diet はベーコンの香りを初めて嗅がせる区，post-diet は香りの後に食べさせる条件づけを5日間。
> 肥満および食事制限されたラットは，餌を探す goal-directed behavior に関連する領域の活性が高い（3）。