5-11-2017 Last update

このページは 親の状態が子供の老化・寿命に及ぼす影響 @本家UBサイト に恒久的に移転しました。このページもネット上に残っていますが，最新の情報はリンク先を参照して下さい。

親の年齢が高いと，子供の寿命が短くなることが古くから知られている（1I）。これは ランシング効果 Lansing effect と呼ばれる。

> 大規模調査から，若い母の子供は寿命が長いことを示した 1918 年の Bell の報告がある（1I）。

: Rotifer という動物で Lansing が発表した論文が有名で，ランシング効果という名前がつけられている（8）。

: メカニズムは不明な点が多く残されている。

> 親の年齢が高いほど，子供の知性が上がるという概念は 1900 年代初頭からあった（Reviewed in ref. 8）。

: Socioeconomic reason は大きな要因である。高齢な親は経済的な余裕があり，よい教育を受けさせられる。

: ただし，親の年齢と子供の知性は U shape の関係という報告もあり，生物学的要因も提唱されている。

: 精子の DNA integrity が高齢の父親では高いという報告があるようだ (Sartorius, 2010)。

> 親の年齢に伴って，様々な病気のリスクが上がることが知られている（8）。

: ダウン症 down syndrome の確率は 20 歳の親で 1/2300 だが，45 歳の親では 1/45 である。

: 統合失調症 schizophrenia や自閉症 autism のリスクも上がる。

: Cleft lip, without cleft palate など，奇形のリスクも上がる。

> マウスでも，老化した母から産まれた子は寿命が短いことが報告されている（7）。

: 近親交配による悪影響が出ないように、異なる系統のF1を使い、F2の寿命を調べている。

: 老化した母から産まれた子では、オスの比率が低く、寿命が短く、かつ体重が少ない。

: 性比への影響は種ごとに異なっており、一定の傾向はないと書いてある。ヒトでは老母 → オスが少なくなる。

> ショウジョウバエでは，父母の年齢が両方とも影響し，母の影響の方が大きい（1）。

: Maternal age effect は，最大で 26% の寿命の短縮をもたらす。

> 親の年齢が高いほど，子の平均寿命が短くなる（3）。影響は小さいが，統計的に有意であった。

> 親世代でクロマチン構造が変わると，子世代の寿命が影響することを示した論文（4）。

: H3K4me3 regulatory complex: ASH-2, WDR-5, SET-2 から成り，欠乏すると寿命が延長する。

: これはヒストンのメチル化に関わる複合体で，酵母からヒトまで保存されている。

: 親世代で WDR-5, ASH-2, SET-2 のいずれかを欠損またはノックダウンすると ，次世代の寿命が延長する。

: 世代をまたぐ効果は，全般に数世代程度であった。

: 世代をまたぐ効果は RBR-2-dependentであり，functional adult germline が必要であった。

> カイアシ類 Acartia tonsa では，老化した母の子供はタンパク質のカルボニル化が進んでいる（2）。

: 寿命の変化には，活性酸素が影響していると思われる。

> 野生のシジュウカラでは，寿命と total fitness に親の年齢は影響しないという論文が出ている（6）。

: ただし，老化した親から生まれた子供は老化が早く，産仔数の減少も早期からみられる。

: Lifetime reproductive succes には親の年齢の影響はみられない。理由はよくわからない。

> Maternal age effect の原因はミトコンドリア機能の減衰とエネルギー不足である，という仮説がある（10）。

: ミトコンドリアは母系遺伝であるが，セントロメアは精子のみから伝わる。

: 通常，epigenetic modification は配偶子形成の際に消去されるが，いくつかは次世代に伝わる。

一般に，親の栄養状態が悪いと子供は肥満 obesity になりやすい（9D）。エネルギーをあまり消費せずに，蓄えるようにプログラムされてしまうと考えられる。

> 妊娠前の影響状態の影響を，マウスで F1 および F2 と 2 世代にわたって調べた論文（9）。

: 妊娠前の 50% カロリー制限は，F2 の体重を増やし，寿命を短くする。

: 親が妊娠時に catch-up しているのでは？ 妊娠時の栄養過剰の影響をみているとは考えられないか？

> タンパク質制限された親から生まれたマウスは体が小さく，授乳後に catch-up growth を示す（5I, 5R）。

: 出生後にタンパク質制限した postnatal low protein (PLP) mice と catch-up した R mice を使った論文。

: PLP mice は長寿である。

: 一般に R mice の寿命は短くなる。Developmental origin of health という概念である。

: PLP mice は 膵臓，脾臓，腎臓，肝臓，心臓などが小さいが，R mice ではむしろ大きい。

: PLP mice は fasting glucose, fasting insulin 量が対照群より低いが，R mice は対照群と変わらない。

: R mice では PKC, IGFIR, IRS1, p85, p110 などインスリン系のタンパク質量が低下する。

: PLP mice でもやや低下するが，R mice の方が consistent に下がっている感じ。

: Sirt1 は PLP mice で対照群と変わらず，R mice で低い。