6-17-2017 Last update

このページは カロリー制限 および 餌の量を振ることの重要性 @本家UBサイト に恒久的に移転しました。このページもネット上に残っていますが，最新の情報はリンク先を参照して下さい。

適切な栄養状態を維持したまま，摂取するカロリーを減らすことを カロリー制限 calorie restriction or caloric restriction という。 老化 aging の遅延，寿命 lifespan の延長などを引き起こすことが多く，健康に長生きするための手段として着目されている。

ただし，摂取カロリーを維持したまま特定の栄養素を減らしても，寿命の延長がみられる場合がある（たとえばタンパク質制限 protein restiction; ref 3I ）。 この現象まで含めた概念として，食事制限 dietary restriction という言葉も提唱されている。ショウジョウバエの研究では，こちらが使われることが多いようである。

• Calorie restriction (CR), defined as a reduction of caloric intake with adequate nutrition, ameliorates common diseases of aging, such as... (2)

カロリー制限が寿命を延ばすことは有名で，論文数も膨大である。このページでは，生物ごとに簡単に概要を紹介するとともに，餌の量を振ってカロリー制限の影響を調べることの重要性について まとめる。

> 2009 年に DR が Resus monkey の寿命を延ばすという論文が発表された（9）。

: Wisconsin National Primate Research Center からの論文で，20 年にわたる飼育実験である。

: 論文発表の時点で 50% の control animal と 80% の CR animal が生存している。

: 寿命だけでなく age-associated pathologies（糖尿病，ガン，心筋症，脳の萎縮など）も抑えられた。

カロリー制限によるラット rat の寿命延長は，McCay (1935) で報告された（6）。この論文は古典として様々なところで引用されている。

タイトルは The effect of retarded growth upon the length of life span and upon the ultimate body size であり，体サイズの減少が及ぼす影響と捉えていたと思われる。

> McCay (1935): 106 匹のラットを3グループに分け，寿命だけでなく成長なども測定（6R）。

: Group I (AL), 平均寿命オス 483 日，メス 801 日。

: Group II (離乳後にDR), 平均寿命オス 820 日，メス 775 日。

: Group III (離乳後 2 週間 AL, その後 DR)。平均寿命オス 894 日，メス 826 日。

: Groups II, III の DR は，体重が増加しないように餌の量を調整している。

> C57BL/6 miceでは，1 日おきに給餌する IF，毎日のカロリーを 60% にするCCRのどちらでも寿命延長（1I）。

: CCR は，この論文ではLDF (limited daily feeding) と呼ばれている。

: 9 週齢まで AL で飼育し，その後 LDF は 60% 給餌，IF は一日おき給餌をしている。

: 両方でインスリン感受性が増大し，神経が保護されることを示唆する結果が得られたが程度が違った。

: LDFでは，カロリーを40%減らすと体重は49%低下する。つまり燃費も悪くなる。

: IF で餌の総摂取量は変わらなかった。餌がある日は2倍ぐらい食べているということ。

: IF で IGF-I と β-hydroxybutylate が増えるが，LDF では減るのが大きな違いだった。

: 大事なのは総カロリー量だけではないと主張している（1R）。

したがって，寿命を調べる実験においては，常にこの報告のように餌の濃度を振って，寿命が最大となるポイントで評価することが重要である。これはとても手間がかかるので，多くの論文では行われていない。寿命が延びる or 変わらない or 短くなるという矛盾した結果が報告されているときは，このような可能性も視野に入れて議論する方がよい。

> 幼少期（3rd instar larvae）でDRを行っても，寿命は延長しなかった（4R）。

: 体サイズの減少，繁殖の低下，インスリン様ペプチド産生細胞のサイズは低下。

: 逆に言えば，これらの現象は寿命延長の十分条件でないこともわかる。

DR という言葉は様々なタイプの摂餌制限に使われているが，摂餌を制限する方法には様々なものがあり，それらが同じ応答を引き起こしているという保証はない。

給餌方法の違いにより，DR は大きく以下の2つに分けることができる。詳細は CCR & IF のページにまとめる。1 は limited daily feeding (LDF) と呼ばれることもあり（1），給餌の回数はそのままにして量を減らすことである。2 では餌の回数が減らされる。

1. Chronic calorie restriction (CCR)
2. Intermittent fasting (IF) 

一般に，CCR および IF は両方とも寿命を延ばすが，その程度などに違いがあり，異なる応答が起こっていると考えられている。

なお，C. elegans では少なくとも 8 種の CR 方法が報告されている（8I）。 

• eat-2 という遺伝子の変異で，餌を食べる能力が低下して結果的に DR になる。
• Liquid culture において餌の濃度を下げる方法 x 2 種類。
• DR のような表現型を引き起こす薬品 x 2 種類。
• 培地上で飼育した際に，ペプトンの量を減らすことでバクテリアの増殖を遅くする。それを食べる C. elegans も DR になる。
• プレート上に全くバクテリアをおかない（dietary deprivation, DD）。
• プレート上でバクテリアを段階的に希釈する。

カロリー制限は，一般に 早い時期の方が影響が大きい。